Kasiat Utama Propolis #4L Anti-angiogenik

4. Aktivitas Antiangiogenik

Angiogenesis adalah proses bertahap pembentukan pembuluh darah. Proses ini diatur secara ketat melibatkan migrasi, proliferasi, dan diferensiasi sel endotel [1]. Peraturan angiogenesis tidak ada atau menyimpang pada beberapa penyakit yang ditandai dengan perkembangan pembuluh darah terus-menerus. Angiogenesis tidak lazim ini terjadi di lebih dari 80 penyakit, khususnya pada berbagai jenis kanker dan penyakit inflamasi aterosklerosis [2, 3].

 

Menurut Keshavarz et al. [4], ekstrak propolis hijau mengandung artepillin C dan CAPE secara signifikan mengurangi jumlah pembentukan baru terbentuk dan ekspresi metalloproteinase (MMPs) dan produksi faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dari sel endotel [5]. Langkah yang berbeda dari angiogenesis dapat dipengaruhi oleh propolis dan komponennya. Propolis Brasil dan komponen utamanya, artepillin C, dapat menghambat proliferasi sel endotel vena umbilikalis manusia (HUVEC), serta migrasi sel dan tabung kapiler pembentukan endotel, dengan cara yang tergantung dosis. Selain itu, artepillin C dapat menekan angiogenesis baik secara in vivo maupun in vitro, sementara CAPE menghambat MMP-2, MMP-9, dan aktivitas VEGF [5, 6, 7, 8].

 

Efek dari propolis Brasil pada apoptosis HUVEC diselidiki oleh Xuan et al. [9]. Pada konsentrasi rendah (12,5 mg/mL), polifenol dalam ekstrak etanol propolis Brasil penurunan ekspresi integrin b4 dan p53 dan produksi ROS. Efek sebaliknya diamati pada konsentrasi polifenol tinggi (25 dan 50 mg / mL), bersama dengan depresi potensial membran mitokondria. Dengan demikian, dosis tinggi dari polifenol dari propolis Brasil dapat menyebabkan apoptosis HUVEC dengan bertindak pada jalur sinyal b4 dan p53 integrin, mengakibatkan gangguan potensial membran mitokondria dan peningkatan generasi ROS.

 

Propolis telah dikenal dan banyak diteliti sebagai antioksidan kuat pemulung RADIKAL BEBAS, termasuk yang dihasilkan oleh proses peradangan. Kasiat Utama Propolis adalah sebagai ANTIOKSIDAN; Melia Propolis dikemas dalam botol ukuran 6ml, 30 ml dan 55 ml, masing-masing dengan harga eceran Rp 110,000, Rp 275,000  dan Rp 440,000 per botol. Harga paket untuk menjadi member atau harga paket untuk member ada dua macam, GOLD : Rp 1,225,000 dan PLATINUM Rp 3,025,000 (sudah termasuk pajak penjualan 10%). Pemesanan via e-mail ke mssdramaga@yahoo.com.

Daleprane et al. [10] menyelidiki tindakan polifenol dari propolis merah Brasil pada model angiogenesis. Propolis merah Brasil kaya 1,2,3-trimetoksi-5-(2-propenil)-benzene, methoxyeugenol, homopterocarpin, medicarpin, 2,4,6-trimethylphenol, 49,7-dimetoksi-29-isoflavonol, 7, 49-dihydroxyisoflavone, dan 2H-1-benzopyran-7-ol [15]. Propolis merah Brasil (10 mg/L) mengurangi migrasi dan pertumbuhan sel endotel, sehingga melemahkan pembentukan pembuluh darah baru, dan penurunan diferensiasi sel induk embrionik menjadi sel CD31-positif. Selain itu, propolis merah Brasil terhambat hypoxia- atau dimethyloxalylglycine-diinduksi mRNA dan ekspresi protein dari promotor angiogenesis penting, faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF). [10].
 

Hipoksia terlibat dalam banyak penyakit inflamasi. Hipoksia dapat menyebabkan peradangan telah memperoleh penerimaan umum dari penelitian dari sinyal jalur hipoksia [11]. Propolis merah Brasil menurun akumulasi hipoxia-inducible factor 1 alpha (HIF1?) dalam kondisi hipoksia, yang pada gilirannya melemahkan ekspresi gen VEGF [10]. Pengurangan paruh protein HIF1? dikaitkan dengan peningkatan von Hippel-Lindau (pVHL-) tergantung degradasi proteasomal dari HIF1? dan mengurangi ekspresi protein Cdc42 [10].

Ekstrak propolis hijau Brasil, yang kaya akan artepillin C, dievaluasi oleh Hattori et al. untuk efek pada respon seluler terhadap hipoksia [12]. Aktivitas lima senyawa yang termodulasi HIF-1 diidentifikasi. Turunan asam hydroxycinnamic dari propolis hijau Brasil tidak hanya menghambat aktivitas transkripsi HIF-1 tetapi juga aktivitas hipoksia diinduksi ekspresi protein HIF-1? dan gen target hilir, seperti glukosa transporter 1, Hexokinase 2, dan faktor pertumbuhan endotel vaskular A. Selain itu, HIF-1 inhibitor juga menghambat angiogenesis. Daleprane et al. [16] meneliti efek polifenol dari propolis Brasil pada ekspresi gen angiogenik pada lesi aterosklerotik dari LDLr – / – tikus, menemukan bahwa angiopoietin saya, angiopoietin II, VEGF, faktor pertumbuhan fibroblast, metaloproteinase 2 dan 9, faktor pertumbuhan platelet diturunkan, dan trombosit endotel molekul adhesi sel yang menurunkan regulasi oleh polifenol dari Brasil propolis merah dan hijau.

 

Telah dilaporkan bahwa ekstrak propolis menunjukkan aktivitas antiproliferatif dan bahwa kedua ekstrak disebabkan oleh kematian sel nekrosis [13]. Hasil terakhir menunjukkan bahwa senyawa tertentu yang terkandung dalam propolis memiliki aktivitas cytocidal berdasarkan nekrosis daripada apoptosis. Di sisi lain, polifenol, yang tumor necrosis factor-terkait, apoptosis inducing ligand, istimewa menginduksi apoptosis pada sel kanker dan tidak beracun bagi sel-sel normal [14]. Oleh karena itu hasil ini tidak konsisten satu sama lain. Inkonsistensi aktivitas propolis mungkin karena adanya berbagai senyawa dalam berbagai tingkat, tergantung pada asal geografis mereka. Umumnya, aktivitas biologis telah dinilai oleh kelompok independen, membuat perbandingan langsung dari pekerjaan mereka sulit. Obat propolis berbasis sering dibuat dari ekstrak etanol madu sarang, sebagai ekstrak umumnya air tidak larut. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menetapkan kriteria kuantitas dan kontrol keamanan untuk propolis untuk memungkinkan untuk digunakan secara aman, dan untuk mendapatkan manfaat yang maksimal dari kegiatan biologis.

 

Studi in vitro dan in vivo mengungkap aktivitas antiangiogenik dalam banyak produk kesehatan alami, termasuk ekstrak propolis dan konstituen mereka. Penelitian praklinis lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah senyawa individu atau campuran kompleks akan optimal untuk uji klinis. Sebuah keuntungan potensial dari phytochemical dan senyawa lain dari propolis adalah bahwa mereka dapat bertindak melalui beberapa jalur sinyal selular, bertindak dalam kondisi patofisiologis yang berbeda, dan juga menghambat angiogenesis dan mengurangi peradangan. Secara keseluruhan, konstituen propolis dapat membantu sebagai terapi tambahan untuk penyakit di mana angiogenesis harus dikendalikan, seperti kanker dan penyakit kardiovaskular.

Perspektif Pemanfaatan Propolis

Propolis mengandung spektrum yang luas dari senyawa yang memiliki banyak aktivitas biologis. Hal ini dianggap sebagai produk yang bermanfaat dan sudah digunakan dalam pengobatan alternatif. Baru-baru ini, telah ada minat yang tumbuh di pemanfaatannya oleh industri pengolahan makanan, kosmetik, dan farmasi. Mengingat ini, penelitian lebih lanjut pada konstituen bioaktif propolis diperlukan untuk mengidentifikasi interaksi mediasi efek biologis mereka. Penelitian lebih lanjut juga diperlukan pada bioavailabilitas mereka, stabilitas dalam persiapan yang berbeda, dan dosis yang aman dan efektif untuk pencegahan atau pengobatan penyakit pada hewan dan manusia.

Propolis telah dikenal dan banyak diteliti sebagai antioksidan kuat pemulung RADIKAL BEBAS, termasuk yang dihasilkan oleh proses peradangan. Kasiat Utama Propolis adalah sebagai ANTIOKSIDAN; Melia Propolis dikemas dalam botol ukuran 6ml, 30 ml dan 55 ml, masing-masing dengan harga eceran Rp 110,000, Rp 275,000  dan Rp 440,000 per botol. Harga paket untuk menjadi member atau harga paket untuk member ada dua macam, GOLD : Rp 1,225,000 dan PLATINUM Rp 3,025,000 (sudah termasuk pajak penjualan 10%). Pemesanan via e-mail ke mssdramaga@yahoo.com. Unduh formulir ordernya SINI

Referensi Antiangiogenik

1. F. Brizzi, L. Formato, and R. Bonamini, “The molecular mechanisms of angiogenesis: a new approach to cardiovascular diseases,” Italian Heart Journal, vol. 2, no. 2, pp. 81–92, 2001.
2. Carmeliet, “Angiogenesis in life, disease and medicine,” Nature, vol. 438, no. 7070, pp. 932–936, 2005.
3. A. Ucuzian, A. A. Gassman, A. T. East, and H. P. Greisler, “Molecular mediators of angiogenesis,” Journal of Burn Care and Research, vol. 31, no. 1, pp. 158–175, 2010.
4. Keshavarz, A. Mostafaie, K. Mansouri, Y. Shakiba, and H. R. M. Motlagh, “Inhibition of corneal neovascularization with propolis extract,” Archives of Medical Research, vol. 40, no. 1, pp. 59–61, 2009.
5. R. Ahn, K. Kunimasa, T. Ohta et al., “Suppression of tumor-induced angiogenesis by Brazilian propolis: major component artepillin C inhibits in vitro tube formation and endothelial cell proliferation,” Cancer Letters, vol. 252, no. 2, pp. 235–243, 2007.
6. J. Hwang, H. J. Park, H. J. Chung et al., “Inhibitory effects of caffeic acid phenethyl ester on cancer cell metastasis mediated by the down-regulation of matrix metalloproteinase expression in human HT1080 fibrosarcoma cells,” Journal of Nutritional Biochemistry, vol. 17, no. 5, pp. 356–362, 2006.
7. H. Jin, T. W. Chung, S. K. Kang et al., “Caffeic acid phenyl ester in propolis is a strong inhibitor of matrix metalloproteinase-9 and invasion inhibitor: isolation and identification,” Clinica Chimica Acta, vol. 362, no. 1-2, pp. 57–64, 2005.
8. F. Liao, Y. Y. Chen, J. J. Liu et al., “Inhibitory effect of caffeic acid phenethyl ester on angiogenesis, tumor invasion, and metastasis,” Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 51, no. 27, pp. 7907–7912, 2003.
9. Xuan, J. Zhao, J. Miao, Y. Li, Y. Chu, and F. Hu, “Effect of Brazilian propolis on human umbilical vein endothelial cell apoptosis,” Food and Chemical Toxicology, vol. 49, no. 1, pp. 78–85, 2011
10. B. Daleprane, T. Schmid, N. Dehne, et al., “Suppression of hypoxia-inducible factor-1? contributes to the antiangiogenic activity of red propolis polyphenols in human endothelial cells,” Journal of Nutrition, vol. 142, no. 3, pp. 441–447, 2012. H. K. Eltzschig and T. Eckle, “Ischemia and reperfusion—from mechanism to translation,” Nature Medicine, vol. 17, no. 11, pp. 1391–1401, 2011.
11. Hattori, K. Okuda, T. Murase, et al., “Isolation, identification, and biological evaluation of HIF-1-modulating compounds from Brazilian green propolis,” Bioorganic and Medicinal Chemistry, vol. 19, no. 18, pp. 5392–5401, 2011.
12. S. Umthong, S. Puthong, and C. Chanchao, “Trigona laeviceps propolis from Thailand: antimicrobial, antiproliferative and cytotoxic activities,” American Journal of Chinese Medicine, vol. 37, no. 5, pp. 855–865, 2009.
13. E. Szliszka and W. Krol, “The role of dietary polyphenols in tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand (TRAIL)-induced apoptosis for cancer chemoprevention,” European Journal of Cancer Prevention, vol. 20, no. 1, pp. 63–69, 2011.
14. C. O. Frozza, C. S. Garcia, G. Gambato, et al., “Chemical characterization, antioxidant and cytotoxic activities of Brazilian red propolis,” Food and Chemical Toxicology, vol. 52, pp. 137–142, 2013.
15. J. B. Daleprane, V. da Silva Freitas, A. Pacheco et al., “Anti-atherogenic and anti-angiogenic activities of polyphenols from propolis,” Journal of Nutritional Biochemistry, vol. 23, no. 6, pp. 557–566, 2012.